Диарея на фоне системного лечения

По сводным данным считается, что диарея отмечается у 75% подвергающихся химиотерапии. Диарея совершенно не характерна для средств гормонотерапии.

Какие химиопрепараты могут вызывать диарею?

идарубицин (20-73%), ралтитрексед (60%), 5-фторурацил (12-57%; чаще в комбинации с фолинатом кальция), топотекан (25-42%), винорельбин (18-38%), тенипозид (33%), гемцитабин (8-31%), иринотекан (15-25% тяжелой степени), оксалиплатин или элоксатин (12-25%; в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция — 84%), цитарабин (особенно в комбинации с доксорубицином),  дактиномицин и метотрексат (большей частью при приеме внутрь), тегафур.

Особенно опасной диарея может быть у пожилых возраста – дегидратация!

Диарея возникает также при лучевой терапии на участки брюшной полости, таза, поясничного отдела позвоночника.

Основные причины диареи у онкологических пациентов

Диарея может быть вызвана:

• поражением кишечника опухолевыми узлами;
• последствиями удаления части кишечника с опухолью (синдром короткой кишки), когда уменьшается всасывающая поверхность и сокращается время прохождения пищи;
• осложнениями ХТ (прямое токсическое поражение цитостатиками быстро делящихся клеток ЖКТ);
• повреждением кишечника вследствие лучевой терапии, обычно при дозе свыше 40 Грей (продолжительность его редко превышает 3 недели после завершения курса);
• выделением нейроэндокринными опухолями биологически-активных веществ (карциноидный синдром); наряду с поносом больных беспокоят приливы, бронхоспазм, цианоз, поражения кожи;
• погрешностями питания;
• инфекцией, паразитами кишечника, патогенными грибами и пр. (в подобных случаях присутствуют характерные общие симптомы);
• почечной недостаточностью (уремия) при раке почки;
• заболеваниями других органов (гастрогенный, панкреатогенный, гепатогенный, метаболический);
• приемом слабительных средств.

Почему возникает диарея?

• ускоренное продвижение пищевой кашицы под влиянием усиленного сокращения кишечника или, наоборот, при ослаблении перистальтики;
• нарушение всасывания жидкости измененной слизистой кишечника;
• выделение в просвет кишечника воспалительного секрета, раздражающего рецепторы, что приводит и к усилению перистальтики, и к нарушению всасывания;
• при некоторых нейроэндокринных опухолях;
• низкий уровень лейкоцитов в крови (лейкопения), вызванный снижением количества нейтрофилов (нейтропения). Низкий уровень лейкоцитов способствует возникновению инфекционных осложнений, в том числе кишечных инфекций. Важный признак развития инфекции — повышенная температура (38°С и выше).

Степени тяжести диареи

Какие продукты способствуют диарее?

• жирная и жареная пища;
• пряные и сильно приправленные продукты;
• продукты и напитки с кофеином, например кофе, чай и шоколад;
• молоко и напитки на молочной основе;
• жевательная резинка, а также конфеты без сахара, которые содержат сорбит или маннитол.

Диарея при приеме иринотекана

Диарея является лимитирующей токсичностью при лечении иринотеканом: она может наблюдаться во время или сразу после инфузии (ранняя диарея), что связано с развитием холинергического синдрома. Эффект можно контролировать введением атропина в дозе 0,25-1,0 мг п/к. Поздняя диарея, связанная с метаболизмом препарата в кишечнике, обычно возникает на 2-7-е сутки после введения и хорошо контролируется приемом лоперамида.

Если диарея не останавливается, могут использоваться октреотид, различные эубиотики. Правильная тактика позволяет не только облегчить больному переносимость иринотекана, но и без осложнений соблюдать режим химиотерапии.

Диарея при приеме капецитабина

При возникновении жидкого стула во время лечения капецитабином  прием препарата прекращается до нормализации стула.

На фоне антидиарейных препаратов капецитабин не используется.
Продолжающаяся более 48 ч диарея (особенно на фоне быстрой потери массы тела) требует инфузионной терапии для компенсации электролитных нарушений, предотвращения гиповолемии и шока.

Для нормализации водно-электролитного баланса можно рекомендовать прием внутрь растворов регуляторов водно-электролитного баланса. При наличии болевого синдрома назначают анальгетики, спазмолитики.

Когда требуется госпитализация?

Госпитализация необходима в тяжелых случаях диареи, особенно при сочетании с повышенной температурой:

• кровь в кале;
• сильное обезвоживание (выделение малых объемов концентрированной мочи, сниженное артериальное давление);
• невозможность приема жидкости внутрь по любым причинам (нарушение сознания, рвота);
• стойкое отсутствие улучшения при лечении дома.

Лечение диареи

Коррекция диеты. Назначается диета с низким содержанием волокон, так как волокна стимулируют перистальтику кишечника.

Растворимые волокна, содержащиеся в некоторых продуктах питания, поглощают жидкость и могут помочь облегчить диарею. Продукты с высоким содержанием растворимой клетчатки:

• фрукты: яблочное пюре, бананы (спелые), консервированные фрукты;
• овощи: отварной картофель;
• хлеб и паста:  овес, белый рис, тапиока, перловая крупа и изделия из белой муки.

На период сильного поноса рекомендовано соблюдение диеты BRAT:

• бананы (bananas, B);
• белый рис (rice, R);
• яблочное пюре (applesauce, A);
• тосты (toast, T).

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение назначает только лечащий врач.

ПРОБИОТИКИ

Правильный состав кишечной микрофлоры необходим не только для правильного пищеварения и работы кишечника, но для и конкурентного вытеснения патологических болезнетворных микробов. Пробиотики нужны обязательно.

ЛОПЕРАМИД 

Замедляет перистальтику и  снижает секрецию жидкости в просвет кишечника.  Лоперамид принимается внутрь. Он не является обезболивающим препаратом и продается без рецепта.

Лоперамид запрещен к приему детям младше 6 лет и ограничен до 12 лет из-за высокой токсичности на головной мозг (были смертельные случаи).

При отсутствии стула дольше 12 часов прием лоперамида следует прекратить. Нужна осторожность у пожилых пациентов и при нарушении функции печени.

Лоперамид противопоказан при язвенном поражении кишечника и инфекционных диареях. В случае диареи после химиотерапии лоперамид использовать нужно, потому что без него трудно справиться с поносом.

При неэффективности лоперамида после консультации с лечащим врачом 3 раза в день подкожно вводят октреотид, который подавляет секрецию регуляторных гормонов ЖКТ и уменьшает кровоток в органах брюшной полости. Это замена лоперамиду в безвыходных ситуациях.

ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ

Для длительного приема они менее пригодны, потому что сорбируют не только токсины, но и полезные вещества. При длительном или частом приеме (дольше 1-2 недель) не исключен дефицит отдельных нутриентов.

При диарее после химиотерапии не рекомендуется  использовать активированный уголь, поскольку есть данные, что он может механически раздражать ворсинки кишечника.

КИШЕЧНЫЕ АНТИСЕПТИКИ

Это группа лекарственных препаратов, которые эффективны в отношении большинства возбудителей инфекционных диарей. Отличительными особенностями этой фармакологической группы является умеренное системное воздействие и преимущественный антимикробный эффект в полости пищеварительного канала.

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Назначаются при подозрении на ухудшение функции поджелудочной железы.

При недостатке панкреатических ферментов стул нечастый (несколько раз в день после приема пищи), но большого объема, кашицеобразный, серого или светлого оттенка, зловонный, «жирный» и плохо смывается со стенок унитаза.

http://chemocare.com/chemotherapy/side-effects/diarrhea-and-chemotherapy.aspx
http://rassc.org/ru/recommendations/gastrointestinalnye-oslozhneniya
https://www.macmillan.org.uk/information-and-support/coping/side-effects-and-symptoms/eating-problems/diarrhoea.html
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/diarrhea